Força muscular respiratória e capacidade funcional em pacientes com doença renal crônica / Respiratory muscle force and functional capacity in patients with chronic kidney disease

A Doença Renal Crônica (DRC) é caracterizada pela perda progressiva, irreversível e multifatorial da função renal que pode desencadear alterações nos diversos sistemas do organismo. A progressão da DRC leva ao desenvolvimento da miopatiaurêmica, que se caracteriza pela perda de músculos e redução da capacidade física. O presente estudo objetiva avaliar a força muscular respiratória e a capacidade funcional, bem como a relação entre os valores preditos e obtidos em pacientes com DRC submetidos a hemodiálise. A amostra foi composta por 17 pacientes com diagnóstico de DRC (com média de idade de 54,1±14,1 anos, massa de 64,2±11,8 kg, estatura 161,3±8,1 e índice de massa corporal (IMC) de 24,5±3,1 kg/m²) em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre HCPA (CAAE 36473714.1.0000.5327). A funcionalidade dos pacientes foi avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos (TC6') e a força muscular respiratória através da manovacuometria. O tempo médio de tratamento em hemodiálise (THD) foi de 72,38±41,62 meses. A pressão inspiratória máxima (PI_máx) obtida foi menor que a PI_máx predita (71,5±25,5; 97,7±11 cm H2O; p=0,000), no entanto, não houve diferença entre a pressão expiratória máxima (PE_máx) obtida e a predita (100,53±36,56; 102,29±14,87 11 cm H2O; p= 0,474). Não foram encontradas correlações estatisticamente significativas entre as variáveis pulmonares e o TC6' e nem com o THD. Sugere-se que os pacientes com DRC desse estudo possuem fraqueza muscular inspiratória, no entanto, não foi encontrada relação entre a força muscular respiratória com a funcionalidade e com o tempo de hemodiálise.

Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by the progressive, irreversible and multifactorial loss of kidney function that can trigger changes in the various systems of the body. The progression of CKD leads to the development of uremic myopathy, characterized by muscle loss and reduced physical capacity. This study aims at evaluating respiratory muscle strength and functional capacity, as well as the relationship between predicted and obtained values in patients with CKD undergoing hemodialysis. The sample consisted of 17 patients with a diagnosis of CKD (mean age 54.1 ± 14.1 years, body mass of 64.2 ± 11.8 kg, height 161.3 ± 8.1 and body mass index (BMI) of 24.5 ± 3.1 kg / m²) under follow-up at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre HCPA (CAAE 36473714.1.0000.5327). The patients' functionality was assessed by the 6-minute walk test (6MWT) and respiratory muscle strength through manovacuometry test. The mean treatment time on hemodialysis (THD) was 72.38 ± 41.62 months. The maximal inspiratory pressure (PI_max) obtained was lower than the predicted PI_max (71.5 ± 25.5, 97.7 ± 11 cm H2O, p = 0.000). However, there was no difference between the maximum expiratory pressure (PE_max) obtained and predicted (100.53 ± 36.56, 102.29 ± 14.87 11 cm H2O, p = 0.474). No statistically significant correlations were found between the pulmonary variables and the 6MWT nor the THD. It is suggested that patients with CKD in this study have inspiratory muscle weakness; however, no relationship was found between respiratory muscle strength and time and function of hemodialysis.

Muscle thickness of the pectoralis major and rectus abdominis and level of physical activity in chronic hemodialysis patients / Espessura muscular do pectoralis major e do rectus abdominis e nível de atividade física em pacientes em hemodiálise crônica

Abstract Introduction: Patients on chronic hemodialysis tend to lose lean body mass and have sedentary behavior. Objective: To compare the level of physical activity and the morphology of the muscles pectoralis major and rectus abdominis of patients on hemodialysis with healthy subjects. Methods: We studied 17 patients and 17 healthy individuals. Muscle thickness were evaluated by ultrasound, and the level of physical activity by the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), long version. Results: The patients had lower thicknesses of the pectoralis major (5.92 ± 0.35 mm vs. 8.35 ± 0.62 mm, p < 0.001) and rectus abdominis (0.96 ± 0.10 mm vs. 2 21 ± 0.40 mm, p < 0.001) compared to healthy subjects. Patients were physically less active than healthy individuals: 1502.55(788.19-2513.00) MET-minutes/week vs. 2268.0(1680.0-4490,8) MET-minutes/week (p = 0.006); the weekly caloric expenditure of patients was also lower: 1384.0(480,7-2253.7) kcal/kg/week vs. 1680.0(1677.4-4950.0) kcal/kg/week (p = 0.010). The average time spent sitting per week of the patients was higher than in healthy subjects (394.0 ± 33.1 min/day vs. 293.0 ± 38.6, p = 0.009) as well as the average time spent sitting during weekend (460.0 ± 40.1 vs. 201.0 ± 10.7, p = 0.003). Conclusion: Chronic renal failure patients on hemodialysis have sedentary behavior and lower muscle thickness of the trunk.

Resumo Introdução: Pacientes que realizam hemodiálise crônica tendem a perder massa magra e ter comportamento sedentário. Objetivo: Comparar o nível de atividade física e morfologia dos músculos peitoral maior e reto do abdômen de pacientes que realizam hemodiálise com indivíduos saudáveis. Métodos: Foram estudados 17 pacientes e 17 indivíduos saudáveis. As espessuras musculares foram avaliadas por meio de ultrassonografia, e o nível de atividade física pelo Questionário Internacional de Atividade Física versão longa (IPAQ). Resultados: Os pacientes apresentaram menores espessuras do peitoral maior (5,92 ± 0,35 mm vs. 8,35 ± 0,62 mm, p < 0,001) e de reto abdominal (0,96 ± 0,10 mm vs. 2,21 ± 0,40 mm, p < 0,001) comparados aos sujeitos saudáveis. Os pacientes foram fisicamente menos ativos que os indivíduos saudáveis: 1502.55(788.19-2513.00) MET-minutos/semana vs. 2268.0(1680.0-4490,8) MET-minutos/semana (p = 0,006); o gasto calórico semanal dos pacientes também foi menor: 1384,0(480,7-2253.7) kcal/kg/semana vs. 1680,0(1677,4-4950,0) kcal/kg/semana (p = 0,010). O tempo médio gasto sentado por semana dos pacientes foi maior que dos sujeitos saudáveis (394,0 ± 33,1 min/dia vs. 293,0 ± 38,6, p = 0,009), assim como o tempo médio gasto sentado durante o fim de semana (460,0 ± 40,1 vs. 201,0 ± 10,7, p = 0,003). Conclusão: Pacientes renais crônicos em hemodiálise apresentam comportamento sedentário e menores espessuras musculares do tronco.

Acute effects of intradialytic aerobic exercise on solute removal, blood gases and oxidative stress in patients with chronic kidney disease / Efeitos agudos do exercício aeróbio intradialítico sobre a remoção de solutos, gasometria e estresse oxidativo em pacientes com doença renal crônica

Abstract Introduction: Hemodialysis contributes to increased oxidative stress and induces transitory hypoxemia. Compartmentalization decreases the supply of solutes to the dialyzer during treatment. The aim of this study was to investigate the acute effects of intradialytic aerobic exercise on solute removal, blood gases and oxidative stress in patients with chronic kidney disease during a single hemodialysis session. Methods: Thirty patients were randomized to perform aerobic exercise with cycle ergometer for lower limbs during 30 minutes with intensity between 60-70% of maximal heart rate, or control group (CG). Blood samples were collected prior to and immediately after exercise or the equivalent time in CG. Analysis of blood and dialysate biochemistry as well as blood gases were performed. Mass removal and solute clearance were calculated. Oxidative stress was determined by lipid peroxidation and by the total antioxidant capacity. Results: Serum concentrations of solutes increased with exercise, but only phosphorus showed a significant elevation (p = 0.035). There were no significant changes in solute removal and in the acid-base balance. Both oxygen partial pressure and saturation increased with exercise (p = 0.035 and p = 0.024, respectivelly), which did not occur in the CG. The total antioxidant capacity decreased significantly (p = 0.027). Conclusion: The acute intradialytic aerobic exercise increased phosphorus serum concentration and decreased total antioxidant capacity, reversing hypoxemia resulting from hemodialysis. The intradialytic exercise did not change the blood acid-base balance and the removal of solutes.

Resumo Introdução: A hemodiálise contribui para aumentar o estresse oxidativo e induz a hipoxemia transitória. A compartimentalização dos solutos diminui sua oferta para o dialisador durante o tratamento. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos agudos do exercício aeróbio intradialítico sobre a remoção de solutos, gasometria e estresse oxidativo em pacientes com doença renal crônica durante uma sessão de hemodiálise. Métodos: Trinta pacientes foram randomizados para realizar exercício aeróbio com cicloergômetro para membros inferiores durante 30 minutos com intensidade entre 60-70% da frequência cardíaca máxima, ou grupo controle (GC). Amostras sanguíneas foram coletadas antes e imediatamente após o término do exercício ou no período equivalente no GC. Análises da bioquímica do sangue e dialisato e gasometria foram realizadas. A massa removida e a depuração dos solutos foram calculadas. O estresse oxidativo foi determinado pela peroxidação lipídica e capacidade antioxidante total. Resultados: As concentrações séricas dos solutos aumentaram com o exercício, mas somente o fósforo mostrou elevação significativa (p = 0.035). Não houve modificações significantes na remoção de solutos e no equilíbrio ácido-básico. A pressão parcial e a saturação de oxigênio aumentaram com o exercício (p = 0.035 e p = 0.024, respectivamente), o que não ocorreu no GC. A capacidade antioxidante total diminuiu significativamente (p = 0.027). Conclusão: O exercício aeróbico intradialítico agudo aumentou a concentração sérica de fósforo e diminuiu a capacidade antioxidante total, revertendo a hipoxemia resultante da hemodiálise. O exercício intradialítico não alterou o equilíbrio ácido-básico e a remoção de solutos.

Acute tubulointerstitial nephritis with severe renal impairment associated with multisystem IgG4-related disease / Nefrite túbulo-intersticial aguda com insuficiência renal grave associada à doença multissistêmica por IgG4

Abstract The IgG4-related disease has a wide clinical spectrum where multiple organs can be affected, and the diagnosis depends on typical histopathological findings and an elevated IgG4 expression in plasma cells in the affected tissue. We describe the clinical presentation and evolution of a patient with acute tubulointerstitial nephritis, severe kidney failure and systemic manifestations such as lymphadenomegaly and chronic pancreatitis. The diagnosis was confirmed by the clinical picture and kidney and lymph node histopathology, in which immunohistochemistry of the lymphoid tissue showed policlonality and increased expression of IgG4, with a IgG4/total IgG ratio > 80%. The patient was treated with prednisone at a dose of 60 mg/day, followed by mycophenolate mofetil, and showed clinical and renal function improvement at 6 months of follow-up. The high index of suspicion of IgG4-related disease with multisystem involvement and the early treatment of this condition are essential to improve the prognosis of affected patients.

Resumo A doença relacionada à IgG4 tem um espectro clínico amplo em que múltiplos órgãos podem ser afetados, e o diagnóstico depende de achados histopatológicos típicos e elevada expressão de IgG4 em plasmócitos no tecido afetado. Descrevemos o quadro clínico e a evolução de um paciente com nefrite túbulo-intersticial aguda, insuficiência renal grave e manifestações sistêmicas como linfoadenomegalias e pancreatite crônica. O diagnóstico foi confirmado pelas características clínicas e pela histopatologia renal e de linfonodo, na qual a imunohistoquímica mostrou tecido linfoide com policlonalidade e expressão aumentada de IgG4, com uma relação IgG4/IgG total > 80%. O paciente foi tratado com prednisona na dose de 60 mg/dia, seguido de micofenolato mofetil, e apresentou melhora clínica e da função renal depois de 6 meses de tratamento. O alto índice de suspeição da doença relacionada ao IgG4 com comprometimento multissistêmico e o tratamento precoce desta condição são primordiais para a melhora do prognóstico destes pacientes.

Efeito da suplementação de colecalciferol nos RNA mensageiros urinários associados ao podócito em pacientes com doença renal crônica / Effect of cholecalciferol supplementation on urine podocyte-associated messenger RNAs in patients with chronic kidney disease

RESUMO Introdução: A vitamina D reduz a albuminúria em pacientes com doença renal crônica (DRC), mas o seu efeito sobre os podócitos glomerulares ainda não é claro. Objetivos: Avaliar se a suplementação de colecalciferol reduz os RNAm urinários associados ao podócito em pacientes com DRC. Métodos: Vinte e sete pacientes com DRC estágios 2 a 4 e níveis sub-ótimos de 25-hidroxi-vitamina D [25(OH)D] sérica foram tratados com colecalciferol por seis meses. Foram medidos antes e após a intervenção a 25(OH)D sérica e o RNAm urinário da nefrina, podocina, podocalixina, receptor transitório potencial do canal de cátions, subfamília C, membro 6 (TRPC6), fator A de crescimento do endotélio vascular (VEGF-A) e fator de crescimento transformador beta (TGF-β1). Resultados: A TFGe reduziu em média 4,71 mL/min/1,73 m2 (p = 0,010 vs. basal), sendo 28 ± 16 mL/min/1,73 m2 aos seis meses. Os RNAm dos produtos do podócito na urina não tiveram alteração significativa após o tratamento. Entretanto, pacientes que atingiram níveis de 25(OH)D ≥ 20 ng/mL aos 6 meses tiveram tendência de redução do RNAm da nefrina e da podocina na urina; nos pacientes em que a 25(OH)D permaneceu < 20 ng/mL houve aumento significativo da podocalixina, e tendência de maior expressão do RNAm da nefrina e da podocina. Conclusão: A reposição de colecalciferol por seis meses não teve efeito sobre os RNAm associados ao podócito nestes pacientes com DRC avançada. O efeito protetor da vitamina D ou seus análogos sobre o podócito glomerular deve ser investigado em estágios mais precoces da DRC e com maior tempo de tratamento.

ABSTRACT Introduction: Vitamin D reduces albuminuria in patients with chronic kidney disease (CKD) but its effects on glomerular podocytes are not entirely understood. Objective: To evaluate if cholecalciferol supplementation reduces the levels of podocyte-associated urine mRNAs in patients with CKD. Methods: A total of 27 patients with stages 2 to 4 CKD and suboptimal serum vitamin D [25(OH)D] levels were treated with cholecalciferol for 6 months. Serum 25(OH)D level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), proteinuria, and urine mRNA of nephrin, podocin, podocalyxin, transient receptor potential cation channel 6, vascular endothelial growth factor A, and transforming growth factor beta were assessed before and after intervention. Results: eGFR declined at an average rate of -4.71 mL/min/1.73 m2 (p = 0.010 vs. baseline), being 28 ± 16 mL/min/1.73 m2 at six months. No changes in proteinuria or mineral and bone metabolism parameters were observed after cholecalciferol supplementation. Urinary podocyte-associated mRNAs did not change significantly after treatment. However, patients who achieved 25(OH)D level > 20 ng/mL at six months showed a trend of reduction of urinary nephrin and podocin mRNA levels; in patients with 25(OH)D that remained < 20 ng/mL there was a significant increase in urinary podocalyxin, and a trend of higher expression of urinary nephrin and podocin mRNA. Conclusion: Six months of cholecalciferol supplementation had no effect on urine podocyte-associated mRNA profile of patients with advanced CKD. The protective effect of vitamin D or its analogues on the glomerular podocyte should be investigated in early stages of CKD with a longer treatment period.

Pacientes desnutridos em hemodiálise melhoram após receber intervenção nutricional / Malnourished patients on hemodialysis improve after receiving a nutritional intervention

INTRODUÇÃO: A desnutrição é multifatorial e modificável por intervenção nutricional. O objetivo do presente estudo foi avaliar o impacto de uma intervenção sobre o estado nutricional de pacientes desnutridos em hemodiálise e a aceitação deles de um suplemento nutricional não-industrializado. MÉTODOS: 18 pacientes foram estudados, selecionados de uma avaliação nutricional prévia, na qual o risco nutricional foi definido como: avaliação subjetiva global > 15 mais um critério de desnutrição. As variáveis avaliadas foram: parâmetros antropométricos, avaliação subjetiva global, inquérito alimentar, teste de caminhada de seis minutos, qualidade de vida (SF-36) e exames bioquímicos. Os pacientes foram randomizados para Grupos Controle ou Intervenção. O Grupo Intervenção recebeu suplementação dietética durante a diálise, contendo 355 calorias, preparada com ingredientes simples. Depois de três meses, indivíduos do Grupo Controle e pacientes adicionais considerados em risco nutricional receberam a mesma intervenção. Os Grupos Controle e Intervenção foram comparados após três meses, e os pacientes foram analisados antes e após a intervenção. RESULTADOS: Quinze homens e três mulheres, com idades entre 56,4 ± 15,6 anos, nove em cada grupo, foram estudados. O Grupo Intervenção mostrou melhora na avaliação subjetiva global (p = 0,04). Houve diferenças nos domínios desempenho físico e dor do SF-36, com melhora no Grupo Intervenção e piora no Grupo Controle (p = 0,034 e p = 0,021). Comparações entre antes e depois da intervenção nos pacientes mostrou melhora na avaliação subjetiva global (16,18 ± 4,27 versus 14,37 ± 4,20, p = 0,04) e no teste de caminhada de seis minutos (496,60 ± 132,59 versus 547,80 ± 132,48 m; p = 0,036). O suplemento foi bem tolerado pelos pacientes, e não causou para-efeitos. CONCLUSÕES: A intervenção nutricional melhorou a avaliação subjetiva global e a qualidade de vida em pacientes em hemodiálise a curto prazo. Uma intervenção global por nutricionista produziu efeitos específicos e não-específicos positivos no grupo. A suplementação nutricional foi factível, palatável e de baixo custo. Seu impacto clínico e sua efetividade precisam ser mais avaliados num grupo maior de pacientes a longo prazo.

INTRODUCTION: Malnutrition is multifactorial and may be modified by nutritional intervention. We aimed to assess the impact of an intervention on the nutritional status of malnourished hemodialysis patients and their acceptance of a non-industrialized nutritional supplement. METHODS: 18 patients were studied, they were selected from a previous nutritional assessment where nutritional risk was defined as: subjective global assessment > 15 plus one criterion for malnutrition. The following variables were assessed: anthropometric parameters, subjective global assessment, dietary intake, six-minute walking test, quality of life (SF-36), and biochemical tests. Patients were randomized to either Control or Intervention Groups. The Intervention Group received a dietetic supplement during dialysis containing 355 kcal, prepared from simple ingredients. After three months, subjects from the Control Group and other patients also considered at nutritional risk underwent the same intervention. The study groups were compared after three months, and all patients were analyzed before and after the intervention. RESULTS: Fifteen men and three women, aged 56.4 ± 15.6 years-old, nine in each group, were studied. The Intervention Group showed an improvement in the subjective global assessment (p = 0.04). There were differences in role physical and bodily pain domains of SF-36, with improvement in the Intervention Group and worsening in the Control Group (p = 0.034 and p = 0.021). Comparisons before and after intervention for all patients showed improvement in the subjective global assessment (16.18 ± 4.27 versus 14.37 ± 4.20, p = 0.04), and in the six-minute walking test (496.60 ± 132.59 versus 547.80 ± 132.48 m; p = 0.036). The nutritional supplement was well tolerated by all patients, and it did not cause side effects. CONCLUSIONS: The nutritional intervention improved the subjective global assessment and quality of life of hemodialysis patients at short-term. A global intervention by a dietitian produced specific and nonspecific positive effects in the whole group. Nutritional supplementation was feasible, palatable, and had low cost. Its clinical impact and effectiveness need to be further assessed in a larger group of patients at long-term.

Clinical and pathological correlations of C4d immunostaining and its infl uence on the outcome of kidney transplant recipients / Correlações clinico-patológicas da marcação de C4d e sua influência na evolução de receptores de transplante renal

INTRODUCTION: C4d is a marker of antibody-mediated rejection (ABMR) in kidney allografts, although cellular rejection also have C4d deposits. OBJECTIVE: To correlate C4d expression with clinico-pathological parameters and graft outcomes at three years. METHODS: One hundred forty six renal transplantation recipients with graft biopsies by indication were included. C4d staining was performed by paraffin-immunohistochemistry. Graft function and survival were measured, and predictive variables of the outcome were determined by multivariate Cox regression. RESULTS: C4d staining was detected in 48 (31 percent) biopsies, of which 23 (14.7 percent) had diffuse and 25 (16 percent) focal distribution. Pre-transplantation panel reactive antibodies ( percentPRA) class I and II were significantly higher in C4d positive patients as compared to those C4d negative. Both glomerulitis and pericapillaritis were associated to C4d (p = 0.002 and p < 0.001, respectively). The presence of C4d in biopsies diagnosed as no rejection (NR), acute cellular rejection (ACR) or interstitial fibrosis/ tubular atrophy (IF/TA) did not impact graft function or survival. Compared to NR, ACR and IF/TA C4d-, patients with ABMR C4d+ had the worst graft survival over 3 years (p = 0.034), but there was no difference between ABMR versus NR, ACR and IF/TA that were C4d positive (p = 0.10). In Cox regression, graft function at biopsy and high percentPRA levels were predictors of graft loss. CONCLUSIONS: This study confirmed that C4d staining in kidney graft biopsies is a clinically useful marker of ABMR, with well defined clinical and pathological correlations. The impact of C4d deposition in other histologic diagnoses deserves further investigation.

INTRODUÇÃO: A fração do complemento C4d é um marcador de rejeição mediada por anticorpos (RMA) em aloenxertos renais, embora na rejeição celular também se observem depósitos de C4d. OBJETIVOS: Correlacionar a expressão de C4d com parâmetros clínicopatológicos e a evolução do enxerto renal em três anos. MÉTODOS: Foram incluídos 146 receptores de transplante renal com biópsias por indicação. A marcação de C4d foi feita por imuno-histoquímica em parafina. Foram medidas a função e a sobrevida do enxerto e determinadas as variáveis preditivas de sua evolução por meio de modelo de regressão de Cox. RESULTADOS: A marcação positiva para C4d foi detectada em 48 (31 por cento) biópsias, das quais 23 (14,7 por cento) tinham marcação difusa e 25 (16 por cento), focal. A reatividade contra painel ( por centoPRA) de classe I e II pré-transplante foi significativamente maior nos pacientes C4d+ quando comparada aos C4d-. Tanto glomerulite quanto pericapilarite foram associadas com C4d (p = 0,002 e p < 0,001, respectivamente). A presença de C4d em biópsias sem rejeição (SR), rejeição celular aguda (RCA) ou fibrose intersticial/atrofia tubular (FI/AT) não teve impacto na função ou na sobrevida do enxerto. Comparados a indivíduos com SR, RCA e FI/AT C4d-, pacientes com RMA C4d+ tiveram pior sobrevida do enxerto em 3 anos (p = 0,034), mas não houve diferença entre RMA versus SR, RCA e FI/AT C4d+ (p = 0,10). Na regressão de Cox, função do enxerto no momento da biópsia e por centoPRA alto foram preditores de perda do enxerto. CONCLUSÕES: A pesquisa de C4d em biópsias do enxerto renal é útil para identificar RMA, com correlações clínicopatológicas bem definidas. O impacto do C4d em outros diagnósticos histológicos necessita de investigação adicional.

Síndrome nefrótica primária em adultos / Primary nephrotic syndrome in adults

O conceito e os critérios clínicos e laboratoriais para o diagnóstico da Síndrome Nefrótica (SN) são revisados neste artigo, assim como a definição de resposta ao seu tratamento. São abordadas as glomerulopatias de causa primariamente renal, particularmente o seu tratamento e prognóstico. Na fase inicial da SN a abordagem está centrada no diagnóstico e tratamento das complicações do estado nefrótico, muitas vezes graves e independentes da etiologia da SN, além da utilização de “medidas gerais” como restrição de sal, uso judicioso de diuréticos e de inibidores da enzima conversora e/ou bloqueadores do receptor da angiotensina. Procede-se o diagnóstico etiológico da doença, se de causa primária ou secundária. Nas glomerulopatias primárias, esse diagnóstico necessariamente dependerá da biópsia renal, a qual definirá qual o protocolo de “tratamento específico” de um ou mais imunossupressores a ser prescrito. Uma proporção significativa de pacientes pode não responder ao tratamento e permanecer com o estado nefrótico, e a decisão por “medidas gerais” e de nefroproteção em geral é a conduta mais adequada, pela baixa probabilidade de resposta e alto potencial de efeitos colaterais dos imunossupressores a longo prazo, como os corticosteróides, agentes citotóxicos e/ou inibidores da calcineurina. Futuramente o uso de drogas mais eficientes e com menos efeitos colaterais poderá ampliar as possibilidades de tratamento específico das glomerulopatias primárias.

Clinical and laboratorial criteria for the definition of Nephrotic Syndrome (NS) are reviewed in this article, as well as characterization of response to its treatment. Primary glomerulopathies are specifically described, particularly their treatment and prognosis. In the initial phase of NS, the approach is mainly focused in the diagnosis and treatment of complications of the nephrotic state, many times severe and independent of the etiology of NS, when general measures such as salt restriction, judicious use of diuretics and angiotensin-enzyme inhibitors and/or angiotensin-receptor blockers are prescribed. Then the etiology of NS is determined, if associated to a primary or a secondary cause. In primary glomerulopathies, this diagnosis relies on renal biopsy that will define a specific immunosuppressive protocol to be prescribed. A significative proportion of these patients could not respond to treatment and remain nephrotic, when to keep general measures and nephroprotection should be the best approach, because immunosuppressors such as corticosteroids, cytotoxic agents and calcineurin inhibitors have a small probability of response and high potential for toxicity in the long term. In the future, more efficient drugs with less side-effects should broaden the options of specific treatments for primary glomerulopathies.

Doença renal crônica, inflamação e aterosclerose: novos conceitos de um velho problema / Chronic renal disease, inflammation and atherosclerosis: new concepts about an old problem

A doença renal crônica (DRC) atinge hoje proporções epidêmicas e constitui um problema emergente de saúde pública. Fatores de risco comuns entre a uremia e a doença cardiovascular (DCV) são reconhecidos e resultam na elevada prevalência de eventos cardiovasculares que são a principal causa de morte em pacientes com DRC. O desenvolvimento de aterosclerose acelerada está relacionado a fatores de risco tradicionais, como diabetes mellitus, hipertensão arterial, dislipidemia e tabagismo, mas recentemente tem sido verificado que outros fatores não tradicionais também estão fortemente associados, entre os quais inflamação, estresse oxidativo, disfunção endotelial e a uremia per se, mesmo em estágios mais precoces da DRC. Marcadores do estado inflamatório, como proteína C-reativa, interleucina 6 e fibrinogênio, correlacionam-se com mortalidade cardiovascular. A associação entre inflamação, desnutrição e aterosclerose acelerada compõe a síndrome MIA (malnutrition, inflammation and atherosclerosis), comumente detectada em urêmicos, e que está diretamente relacionada com a gênese da DCV. Outros fatores importantes são o estresse oxidativo exacerbado, medido pela oxidação lipídica, protéica e de carboidratos (AGES) e que ocasiona dano tecidual, e a disfunção endotelial, agravada pelo ambiente urêmico e por outros fatores. Estas alterações, em conjunto, constituem a base do processo patogênico de aterosclerose e da DCV em pacientes com DRC, contribuindo para a sua elevada morbi-mortalidade. Este artigo é uma revisão atualizada dos mecanismos de inflamação e estresse oxidativo e sua relação com aterosclerose na doença renal crônica.

Chronic kidney disease (CKD) has reached epidemic proportions in the last few years, generating an emergent public health problem. Common risk factors for CKD and cardiovascular disease (CVD) are now well known resulting in a high prevalence rate of cardiovascular events which are the main cause of death in CKD patients. Development of accelerated atherosclerosis is related to traditional risk factors such as diabetes mellitus, arterial hypertension, dislipidemia and smoking, but recently other non traditional factors were found to be significantly associated with cardiovascular mortality, including inflammation, oxidative stress, endothelial dysfunction and uremia, even at early stages of CKD. Inflammatory markers such as C-reactive protein, interleukin 6 and fibrinogen are all correlated with cardiovascular death. The MIA syndrome is characterized by the association between inflammation, malnutrition and accelerated atherosclerosis, a condition commonly found in uremic patients, which is related to the genesis of CVD. Other important factors are the high level of oxidative stress, expressed by oxidized lipids, proteins and carbohydrates (AGES) (Advanced Glycation End Products), which cause tissue damage and endothelial dysfunction, that is aggraveted by the uremic environment and other factors. These alterations are the basis for the pathogenic process of atherosclerosis and CVD in CKD patients, contributing to their high morbidity/ mortality. This article is an updated review of the mechanisms of inflammation and oxidative stress and their relation to atherosclerosis in CKD.